Tras analizar datos de miles de pacientes del Hospital 12 de Octubre en colaboración con el equipo del doctor Héctor Bueno, líder del grupo de Investigación Cardiovascular Traslacional Multidisciplinaria en el CNIC, los investigadores desarrollaron una estrategia farmacológica en modelos experimentales para bloquear el reloj molecular de estas células, manteniéndolas en un estado “nocturno” y así reducir su potencial dañino durante el infarto, explica el CNIC en un comunicado.

El equipo dirigido por el doctor Andrés Hidalgo identificó que los neutrófilos disponen de un reloj circadiano que regula su nivel de actividad durante el día. Al experimentar con modelos animales, los científicos bloquearon este mecanismo molecular y lograron mantener a las células en un “estado nocturno” incluso en horas diurnas, reduciendo así su potencial destructivo durante un infarto.

La Dra. Alejandra Aroca-Crevillén, primera autora de la publicación, subrayó que la clave de la protección reside en el comportamiento de las células en la noche: “Por la noche, los neutrófilos se dirigen a la zona dañada respetando el tejido sano, que así no se ve afectado. Es durante el día cuando pierden esta direccionalidad y generan más daño en el tejido circundante”.

Décadas de investigación habían demostrado previamente que casi la mitad del daño cardíaco tras un infarto proviene de la acción de los neutrófilos.

En investigaciones anteriores, científicos de la Escuela de Medicina de Yale identificaron mecanismos claves que regulan la actividad de los neutrófilos, las células más abundantes del Este nuevo trabajo español constituye una de las primeras estrategias en aprovechar los ritmos circadianos del sistema inmunitario para modular la inflamación sin comprometer la defensa frente a infecciones.

Según la doctora Aroca-Crevillén, bloquear el reloj circadiano de los neutrófilos “no solo protege el corazón, sino que también mejora la respuesta frente a algunos microbios e incluso reduce las embolias asociadas a la anemia falciforme”.

El sistema inmunológico humano está programado para una mayor actividad durante el día, dado que las probabilidades de exposición a patógenos aumentan en las horas activas de la especie. No obstante, esta respuesta defensiva —beneficiosa ante infecciones— puede resultar perjudicial en situaciones como los infartos, ya que puede intensificar el daño tisular.

Estos resultados inauguran una vía para nuevas terapias basadas en la regulación temporal de la biología celular. Según destacan los autores del estudio, “los hallazgos muestran un checkpoint circadiano de neutrófilos que protege frente a la inflamación excesiva y que puede activarse terapéuticamente para proteger al organismo”.